Največji med vsemi vitamini; za njegovo absorpcijo je potreben intrinzični faktor (poseben glikoprotin, ki ga izločajo želodčne celice); predvsem v jetrih zaloge (1 do 5 mg), ki zadoščajo za več let.

Dodatki: glede pomanjkanja so ogroženi predvsem veganci (ljudje, ki ne uživajo nobene hrane živalskega izvora) in starejši z atrofijo želodčne sluznice (pomanjkanje prenašalca - intrinzičnega faktorja). Lahko se pojavi posebna oblika slabokrvnosti (perniciozna anemija) in nevrološke motnje. Skupaj z vitaminoma B1 in B6 ga ljudje pogosto jemljejo za izboljšanje težav s perifernim živčevjem (bolečine, mravljinčenje, nemirne noge, herpes zoster), skupaj s folno kislino in železom pa zoper slabokrvnost. Na dodajanje vitamina B12 naj mislijo predvsem starejši (pogosto pomanjkanje po 65. letu) in vegetarijanci – še posebno ženske v času nosečnosti in dojenja.